基因检测立大功 罕见基因突变催生新的心脏药物
如果您携带遗传突变，使您几乎不受心脏病的侵害，该怎么办？如果科学家们可以将这个奇迹复制并用它来对待其他人呢？
在一系列研究中，科学家星期三发表了最近发表的两篇罕见的遗传突变，可以降低甘油三酯水平，这种血脂异常低于正常水平。携带这些基因的人似乎对心脏病无害，即使有其他危险因素。
模仿这些突变影响的药物已经在进行中，许多专家认为有一天他们将成为下一次重磅炸弹的心脏治疗。数以百万计的美国人的甘油三酯水平升高。大型遗传学研究一直提出与心脏病的直接联系。
阿姆斯特丹大学血管医学教授John Kastelein博士预测，除了现有的胆固醇 -受体和血压药物库外，新药将会推动心脏病棺材中的最终钉子。
然而，这些实验性甘油三酯减少剂处于发育的早期阶段，人类试验才刚刚开始。目前，研究人员的乐观情绪在临床试验数据中较少，而大自然已经产生了强有力的证据。
像Anna Feurer这样的人可能就是证据。
1994年，当时40岁的费雷夫人出席了她的雇主Ralston Purina在圣路易斯举行的一个健康展览会。她卷起袖子，让技术人员用血来衡量她的胆固醇。
后来，公司医生打电话给她，告诉她，她的甘油三酯水平几乎不可思议。她的低密度脂蛋白水平也增加了心脏病的风险，HDL也降低了风险。结果非常不寻常，他鼓励她去看专家。
“这是一个意外，”费雷夫人在接受采访时回忆说。她的单次血液样本可能会导致新的治疗方法“绝对惊人”。
她去了圣路易斯华盛顿大学的Gustav Schonfeld博士。如果她和她家里的其他人可能会参加研究，他会问菲雷夫人。她同意招募她的直系亲属，甚至几个表兄弟和阿姨。
Schonfeld博士发现，有些人的甘油三酯水平显着降低，有些水平正常，有些则在正常水平之间。他多年来一直在努力寻找那个负责任的基因，但是失败了。
2009年，他把患者送给马萨诸塞州总医院心脏病学家Sekar Kathiresan博士。他发现她携带突变，参与甘油三酯代谢的基因ANGPTL3的两个拷贝。（每个个体携带给定基因的两个拷贝，每个父母一个。）
事实证明，她的九个兄弟姐妹中有三个也没有基因的工作副本和极低的甘油三酯水平。另有三个突变基因和一个正常基因；这些兄弟姐妹的甘油三酯水平较低，但与无功能基因无关。
其他三位兄弟姐妹遗传了两种正常的ANGPTL3基因，并具有正常的甘油三酯水平。
宾夕法尼亚大学的Daniel Rader博士是最近出版的三篇研究的作者之一，“最大的问题是，这种功能丧失突变是否会降低冠心病风险？”
华盛顿大学圣路易斯心脏病学家Nathan O. Stitziel博士说，迄今为止的证据是，至少有突变的人似乎受到保护。
Stitziel博士及其同事扫描了Feurer夫人的冠状动脉和两名同时具有两个突变型ANGPTL3基因的兄弟姐妹。
一个兄弟姐妹是一个沉重的吸烟者，血压高，甚至患有2型糖尿病，是心脏病的强大危险因素。但他的动脉没有斑块。
Stitziel博士继续领导一个国际研究人员研究人员，他们研究了180,180人破坏基因的突变。这是一件罕见的事件，只发生在309人中。
但是，Stitziel博士和他的同事发现突变使心脏病发作风险降低了三分之一。
这些药物的第二条证据来自于PaC的兰开斯特老式阿米什人（Old Order Amish）的研究。约有5％的动脉具有清除斑块和低甘油三酯水平的动脉。
事实证明，这些幸运的人继承了另一个与甘油三酯生产相关的基因的突变拷贝，称为ApoC3。研究人员迫切地想找到那些遗传了两个突变拷贝的人，看看基因短路是否安全。
他们从搜索世界各地20多万人所收集的遗传数据开始，但无济于事。然后，科学家尝试了一个不同的方向，重点是参与巴基斯坦心脏病研究的参与者，其中第一个表兄弟经常结婚，这样的突变更容易传播。
战略有效。调查人员梳理世界，什么都不做，发现在巴基斯坦有超过100名患有ApoC3基因的突变。研究人员上个月在“自然”杂志上报道，这些人健康，甘油三酸水平低。
现在，以惊人的速度，公司开始测试通过阻断ApoC3蛋白模拟ApoC3的丧失的实验药物。
另外，Regeneron和Ionis Pharmaceuticals两家公司现在正在根据在Feurer家族中发现的相同基因的突变来检测药物，公司科学家和学术研究人员周三在“新英格兰医学杂志”上报道。
两家公司报告说，在初步研究中，基于这些突变的药物降低了人群中的甘油三酯。两者都报道了在小鼠中药物的研究，显示药物保护动物免于心脏病。
Regeneron总裁兼首席科学官乔治·扬科普洛斯（George Yancopoulos）说：“基本的底线是甘油三酯与这些东西的减少是前所未有的。尽管如此，目前尚不清楚这会防止心脏病发作。”
更重要的是这些药物被鉴定的方式。寻找不能像心脏病这样的疾病的人可以打开一扇门，让其余的人分享他们的遗传运气。
贝勒医学院心脏病学和心血管研究主任克里斯蒂·米切尔·巴兰坦（Christie Mitchell Ballantyne）博士说，“这是一个巨大的进步，Regeneron咨询公司（尽管不是甘油三酯研究）。“这并不意味着很容易。”
不过，他补充说：“我们看到的是药物开发的新方法。”
本文来源于：时光慢递
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