用基因编辑工具治疗 HIV 感染

人类抵御病毒的传统方法是让免疫系统接触病毒的表面抗原，从而在真正感染时能迅速做出反应。但由于 HIV 外层的抗原非常容易变异，所以这种传统的免疫方法是无效的。但近日，来自美国天普大学以及匹兹堡大学的联合研究团队使用 CRISPR/Cas9 这种基因编辑工具。成功将 HIV 的 DNA 从小鼠 T 细胞基因组中抹去，从而彻底阻止 HIV 的复制。这将为 HIV 的治疗提出新的思路。

CRISPR/Cas9 这项技术通过引导剪刀样蛋白来寻找细胞内特定的 DNA，随后对找到的特定 DNA 进行更替或者“编辑”。

CRISPR 指的是一种从单核生物体内提取的特殊重复 DNA 序列，该序列与一种叫做 Cas9 的 RNA 引导酶相对应。目标 RNA 将会整合到 Cas9 上，随后它便会寻找特定匹配的基因序列，一旦发现，Cas9 就会将其从正常基因中移除掉。

By: 煎蛋画师花听花见

2016 年初，该团队首次证明 CRISPR/Cas9 可以将被感染大鼠体内的 HIV 从染色体中顺利清除。这次，他们证明这种方法针对急性期和潜伏期的感染都是有效的。

“我们进一步完善了先前的研究成果，首先，我们确定了先前实验的有效性。在此之上，我们还进一步优化了清除效率”，天普大学的胡文辉 (音译) 表示。“我们在这次实验中还使用了另外几种动物模型，一种模拟了 HIV 急性感染，另外一个模拟了慢性感染，第三种模型则是移植了人类免疫细胞的老鼠。”

实验结果显示，这种方法对活跃期或者潜伏期感染均有效。对于治疗 HIV 而言，能做到清除潜伏期的病毒是非常重要的。因为药物治疗最多只能抑制住 HIV 的复制，被抑制的 HIV 会潜伏在免疫系统中，而潜伏期可达数年之久，一旦停药，病毒的复制就会立刻反弹。也就是说，HIV 感染者必须终身服药。

为了检测 HIV 复制是否真的被终止，胡的团队还特地开发了一套成像系统，“这套成像系统会重点监测 HIV 集中分布的区域，这样我们就能实时观察 HIV 的复制情况。”，来自天普大学的团队成员 Kamel Khalili 表示。

该团队目前准备在灵长类动物身上进行类似的实验，并希望在未来能进行临床试验。

“实验的下一阶段将在灵长类动物上进行，这类动物感染后的表现将更加接近于人类，这样我们可以更充分的证明我们的方法能彻底的消灭 HIV，即使是处于潜伏状态的。”

“我们的最终目标是将该方法推广到临床试验阶段”

新治疗方法的发现很鼓舞人心，但是该团队需要克服的困难还有很多。根据一项去年的研究显示：HIV 会有针对的进行变异，从而避免自己的基因被特定的 CRISPR/Cas9 识别。因此该疗法能否长期有效还有待观察。但无论如何，这个治疗方法仍然值得我们持续关注。