Wnt和R-Spondin在肠内的作用(Nature)

Wnt配体与FZD受体和Lrp5/6受体相互作用，通过β-连环蛋白依赖型信号转导，影响着各种发育、体内平衡和病理过程。但是，Wnt配体对于多个受体的多功能性，以及Wnt的疏水性使得制备治疗性重组Wnt并非易事。在小鼠肠道干细胞巢中，Calvin Kuo及同事使用了Chris Garcia及其团队开发的新型水溶性Wnt激动剂来分析R-spondin和Wnt配体的各自作用，二者会激活相似的信号传导受体和通路。他们发现，除非R-spondin和Wnt配体均存在，否则Lgr5+肠道干细胞就会正常分化，但每个配体各自非冗余地发生作用，与Wnt激动剂一起激活R-spondin受体，以维持干细胞活性。在存在R-spondin的情况下，这些受体反过来会被激活，驱动干细胞扩增。在本期另一篇论文中，Chris Garcia及同事介绍了他们开发的水溶性Wnt激动剂代用品，它们对特定FZD具有特异性。这种新型激动剂在体外成骨细胞系定型分化试验中表现与Wnt3类似，它们能够维持肠道类器官培养物，并且对小鼠肝脏产生体内效果。这些水溶性Wnt激动剂可用于一系列试验，帮助人们理解这一信号传导通路，并将其用于治疗中。

Letter p.238

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