上海生科院发现TGF-β1诱导的细胞凋亡和EMT之间的平衡关联与调控机制

4月20日，国际学术期刊《科学报告》（Scientific Reports）在线报道了中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所宋建国研究组题为YAP modulates TGF-β1-induced simultaneous apoptosis and EMT through upregulation of the EGF receptor 的研究工作。该工作介绍了转化生长因子（TGF）-β1引发的凋亡和上皮-间质转分化（EMT）两种截然不同细胞命运的相互关联和其平衡调控的最新研究成果。

TGF-β1可诱导凋亡和EMT两种根本不同的细胞命运的同时发生，即同一类细胞中的一部分发生凋亡，而另一部分发生EMT。TGF-β1的这种效应对于细胞的生死存亡和胚胎发育分化以及成体组织器官的稳态的维系至关重要，但TGF-β1这一效应在相关的研究中并没有得到必要的充分关注，对同时发生的这两种生物事件的相互联系和平衡调控机理亦缺少基本的了解。因此，相关问题的研究具有非常重要的科学意义。

YAP是一种转录辅调控分子，在各种生理病理过程中起着重要作用。已知YAP对细胞的存活性有一定调节作用。TGF-β1的刺激可导致乳腺上皮细胞同时发生凋亡和EMT。宋建国研究组发现，YAP在乳腺上皮细胞中起着增强存活的作用，其过表达可阻断TGF-β1诱导的凋亡，而其敲减则可引发细胞的自发凋亡和显著增强细胞对TGF-β1的凋亡诱导效应的反应程度。研究结果显示，YAP是TGF-β1介导的凋亡和EMT程度的重要调节因素。分析表明一方面YAP对TGF-β1诱导的EMT并无直接调节效应，其敲减也不能抑制TGF-β1诱导的EMT；另一方面YAP的过表达或敲减可高度影响细胞的存活状态与数量，从而导致对可以发生和实际发生EMT的细胞数量的显著影响。机理方面的研究显示，YAP介导的上述效应与其增加对EGF受体的表达和活化有密切关联，这亦为EGF在TGF-β1介导的生物效应中的作用提供了重要的实验证据。简而言之，上述研究揭示，TGF-β1介导的同时发生的凋亡和EMT是一个相互排斥和相互关联、受到某些因素调控并因此处于动态平衡的过程。

该研究工作获得国家自然科学基金委的经费支持。研究数据的收集工作得到生化与细胞所公共技术服务中心的支持。




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