NC:首次发现未活化酮P-S反应的催化剂

皮克特—施彭格勒反应（Pictet-Spengler，简称P-S反应）涉及β-芳基乙胺和羰基化合物间的缩合与闭环。β-芳基乙胺在酸性条件下与羰基化合物（如醛）缩合再环化为1,2,3,4-四氢异喹啉。该反应是合成四氢异喹啉和β-咔啉衍生物最为有效的方法，常用于异喹啉类生物碱和药物的合成。酱油和番茄酱中的色氨酸与醛糖间同样存在相似的反应。酪氨酸在酪氨酸脱羧酶（TYDC）等催化下转化为多巴胺和4-羟基-苯乙醛；多巴胺和4-羟基-苯乙醛进一步缩合、生成(s)-norcoclaurine（苯异喹啉生物碱合成的主要前体），(s)-norcoclaurine再进一步合成各种苯丙异喹啉生物碱。多巴胺和酮在P-S反应中形成1,1’-二取代的四氢异喹啉（THIQs），但这种结构难以合成具有生物活性的天然产物和药物。英国伦敦大学学院的研究者发现黄唐松草（Thalictrumflavum，毛茛科唐松草属下的一个种）来源的norcoclaurine synthase（NCS）能催化多巴胺和未活化酮之间的P-S反应，从而促进了新的1,10-二取代THIQs的生物合成。通过实验，研究者已鉴定出催化效率较好的TfNCS，可用于合成1,10-二取代THIQs。催化未活化酮的P-S反应是前所未有的，并且对于这些转化，没有等效的立体选择性化学法。这一发现促进了酶法在体内外合成不同THIQ的工作。相关研究成果发表在《Nature Communications》杂志。

（发布：）