Cell 子刊：为什么长寿基因功能多样化？

人类对于“长寿”的向往溯源已久，包括端粒、长寿药等在内的研究一直在进行中。世界各地的科研工作者们试图通过多种手段延长寿命、减少疾病负担。其中，长寿基因 Sirtuin1（SIRT1）一直是该领域的研究热点。

长寿基因 SIRT1

SIRT1 是一种依赖于 NAD+ 的组蛋白去乙酰化酶，是 Sirtuin 蛋白家族中研究最为广泛的一类蛋白。SIRT1 广泛参与脂肪酸氧化、应激耐受、胰岛素分泌和葡萄糖合成等生理活动，这些生理活动与二型糖尿病、心血管疾病、代谢综合征、炎症和衰老等密切相关。已有研究发现，促进 SIRT1 酶活能够延长低等生物的寿命，对二型糖尿病肥胖小鼠也有较好的治疗作用。

SIRT1 蛋白几乎存在于人类和小鼠的所有器官和所有生命周期中。过去二十年，科学家们一直试图解析 SIRT1 延缓衰老、抵抗包括糖尿病、肥胖、神经衰退、动脉粥硬化等疾病的分子机制。考虑到限制热量摄取可以激活 SIRT1，科学家们致力于研发 SIRT1 激活剂治疗与年龄相关的疾病。但是，致力于激活这一基因 / 蛋白的研究却并不顺利，因为我们对 SIRT1 知之甚少，缺乏明确的生化特性。

关键蛋白区域决定 SIRT1 的功能

在这样的背景和未知下，来自于 Tata 研究所的 Ullas Kolthur 教授带领团队发现 SIRT1 蛋白存在一段保守区域（exon 2，E2），是负责 SIRT1 蛋白与其他细胞调节因子互作的关键结构。

目前的研究表明，E2 是决定 SIRT1 蛋白功能的关键区域。这一小段蛋白区域通过调控 SIRT1 蛋白“与谁互作”，从而决定 SIRT1 的功能。重要的是，这一蛋白区域在大脑、睾丸等器官中会选择性表达。

研究人员表示，这一发现是 SIRT1 功能多样性的关键，有望解决一些困扰现代人类的非传染性疾病，并为我们理解长寿因子提供新的线索。