酿酒酵母乙酰辅酶A羧化酶突变可提升辛酸耐受性

基于生物制造的可再生化学品,如短链、中等长度链脂肪酸,可作为化石燃料的良好补充,减少温室气体排放。但是利用工业上常见的酿酒酵母生产特定种类的脂肪酸,存在产物毒性问题。所以如何增强酵母对特定脂肪酸耐受性,便成了研究的一个关注点。

已知辛酸(C8)能够破坏酵母细胞膜完整性,影响酵母正常生长。通过外源添加油酸可减轻辛酸对宿主的抑制。来自美国加利福尼亚大学的研究人员在之前的工作中改造了酿酒酵母的乙酰辅酶A羧化酶,将其1157位的丝氨酸替换为丙氨酸,从而解除了Snf1基因的抑制作用,总的来说提高了酵母总脂肪酸含量,特别的油酸含量提升最为显著。

在该研究中,研究人员详细探究了酿酒酵母BY4741表达Acc1S1157A酶对辛酸耐受的影响。使用0.9mM辛酸处理24h后,表达该酶菌株相比于出发菌株细胞密度有10倍提高。更进一步的,在辛酸对出发菌株致死浓度下,过表达Acc1S1157A酶菌株还能生长。通过提高细胞体内油酸含量,酵母对辛酸耐受性提高。除此以外,针对其它一些影响细胞膜完整性的抑制物,如正丁醇、异丙醇、己酸,过表达ACC1菌株的细胞密度提高3.2、1.8和29倍。

综上,过表达Acc11S1157A猜测提高酵母体内油酸浓度可作为提高辛酸耐受性的一个策略。

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