PNAS:美学者揭示免疫系统T细胞记忆产生机制
2017年2月13日，国际著名学术期刊《美国国家科学院院刊》杂志在线发表了美国密苏里大学医学院分子微生物学、免疫学与外科学Emma Teixeiro教授的一篇研究论文，论文揭示了免疫系统内T细胞记忆病毒的机制，对进一步了解免疫系统对抗病毒感染和响应有重要影响。研究人员鉴定出在记忆T细胞中运行的一种分子机制，这种机制可能在体内产生和维持更多的记忆T细胞。这一发现有望能够改进疫苗接种和癌症免疫疗法。
当一种特定的病原菌首次攻击身体时，免疫系统中的t细胞协助抵抗它的感染。在清除这种感染后，一些抵抗这种病原菌的T细胞会转化为“记忆”T细胞并记住这种病原菌，且准备好保护身体免受未来的再次感染。之前的研究已发现记忆T细胞是身体保持长期免疫力的关键，但这些细胞的数量和质量会随着时间的推移而下降，从而使得一些人更有可能再次受到感染。
Emma Teixeiro博士说：“疫苗和当前的一些基于T细胞的肿瘤疗法依赖于产生记忆T细胞，从而给病人提供完整和持久的结果。我们发现利用分子或遗传策略可能能够增强在记忆T细胞中运行的一种重要的分子机制——NFkB-Pim1-Eomes轴，从而有助于让当前的疫苗或肿瘤疗法更加有效。针对特定的病原菌或癌症复发，这可能有助降低疫苗再接种的次数。”
在之前的研究中，Teixeiro和她的同事们研究了两组小鼠：一组小鼠具有正常的T细胞，而在另一组小鼠中，它们的T细胞上的病原菌识别受体发生突变，从而破坏NKfB信号。她让这两组小鼠感染上单核细胞增多性李斯特菌，即一种经常与人类所患的食物传染疾病相关联的细菌。尽管这两组小鼠都同样很好地抵抗这种病原菌感染，但是第二组小鼠因NFkB信号受到破坏而不能够产生记忆T细胞来抵抗未来的感染。
“我们当前的研究强调了NFkB和Pim-1信号在维持T细胞记忆质量中发挥着意想不到的作用。这些结果首次展示了在感染期间，NFkB信号如何调节记忆T细胞产生。鉴定出两种这样的分子靶标可能有助设计更好的疫苗策略和肿瘤免疫疗法。”Teixeiro说。
根据Teixeiro的说法，即便这种病原菌被大量地杀死，当T细胞正在转化为记忆T细胞时，它们仍然需要持续的NFkB信号。在这个时间点上，即便在产生记忆T细胞之后，不能够维持NFkB信号会导致在这种感染后产生的记忆T细胞群体丢失。
原文链接：
NFκB–Pim-1–Eomesodermin axis is critical for maintaining CD8 T-Cell memory quality
原文摘要：
T-cell memory is critical for long-term immunity. However, the factors involved in maintaining the persistence, function, and phenotype of the memory pool are undefined. Eomesodermin (Eomes) is required for the establishment of the memory pool. Here, we show that in T cells transitioning to memory, the expression of high levels of Eomes is not constitutive but rather requires a continuum of cell-intrinsic NFκB signaling. Failure to maintain NFκB signals after the peak of the response led to impaired Eomes expression and a defect in the maintenance of CD8 T-cell memory. Strikingly, we found that antigen receptor [T-cell receptor (TCR)] signaling regulates this process through expression of the NFκB-dependent kinase proviral integration site for Moloney murine leukemia virus-1 (PIM-1), which in turn regulates NFκB and Eomes. T cells defective in TCR-dependent NFκB signaling were impaired in late expression of Pim-1, Eomes, and CD8 memory. These defects were rescued when TCR-dependent NFκB signaling was restored. We also found that NFκB–Pim-1 signals were required at memory to maintain memory CD8 T-cell longevity, effector function, and Eomes expression. Hence, an NFκB–Pim-1–Eomes axis regulates Eomes levels to maintain memory fitness.
作者：Emma Teixeiro
