政策扶持加码基因检测 细胞免疫疗法享红利

2017甫开年，基因测序巨头Illumina动作频频。从1月9日到13日，Illumina在今年的JPMorgan健康大会上发布了新一代测序系统NovaSeq，称“旨在将来使基因组测序价格进一步降至100美元”；此外，宣布与IBMWatson、飞利浦达成基因服务类合作计划；与Bio-Rad实验室联合发布IlluminaBio-Rad单细胞测序方案等。

其中最引人瞩目的新一代测序系统“NovaSeq”，被Illumina总裁兼CEO Francis deSouza称作“Illumina创新历史上的一个最重要的拐点。如同2010年首次发布HiSeqX将每个基因组的成本降至1000美元一样，我们相信今日发布的NovaSeq架构发展而来的系统，总有一天会将单个基因组的价格降至100美元。”

业内一位人士表示：“这让本来就占据巨大优势的Illumina又甩出了同类竞争者好几个身位。”

目前Illumina在基因测序产业链上利润最大的上游设备和耗材领域占有最重的市场份额。根据公开数据，2016年全球主要基因测序设备公司销售占比，前三分别为Illumina83.9%，Thermo Fisher9.9%，Roche5.2%。

另一方面，Illumina不断将触手往中下游服务市场延伸。在去年年初的JP摩根健康医疗大会上，Illumina宣布成立针对癌症早期筛查的血液基因检测公司Grail，其投资者包括亚马逊创始人杰夫·贝佐斯及微软创始人比尔·盖茨。

“据我们所知，Grail是该领域中首家提供无症状液体活检筛查的公司。”其时，Illumina全球公共关系总监Eric Endicott表示，绝大多数涉及新一代测序的公司都在采用Illumina的技术开发液体活检产品，提供分析晚期病症、监测疾病治疗过程或复发状况的服务，“但它们尚不能针对无症状人群进行筛查。”

加上此次宣布与多家公司开展的基因数据、分析及服务类合作计划，可以预见，Illumina正在不断布局、掘金中下游市场。

基因测序行业产业链分为：上游设备端，包括测序设备的研发制造和耗材及试剂生产；中游的服务端主要为基因测序和数据分析服务；下游应用端面对科研机构、医院、制药企业及个人消费等。

近年来，基因测序设备的更新迭代速度不断加快，受益于此，基因测序成本也大幅下降。1986年，第一台商用基因测序设备问世，19年后第二代测序设备出现，从第二代迭代到第三代设备时间缩短至5年。

目前基因测序领域上游技术测序仪、试剂主要被国外公司垄断，由于技术门槛高，后来者很难从这一领域切入抢占市场，而上游巨头们还在不断通过大举投资并购，布局中下游市场。

医药行业的发展与政策密不可分，《细胞制品研究与评价技术指导原则》(征求意见稿)出台不到一个月，业内已有约60亿元的资本投入其中。上海市食品药品监督管理局副局长陈尧水表示，征求意见稿对细胞制品企业而言是一个特大的利好。

细胞制品是指来源于符合伦理学要求的细胞，按照药品的管理规范，经过体外适宜的培养和操作而制成的活细胞产品。近年来，随着干细胞治疗、免疫细胞治疗和基因编辑等理论技术和临床医疗探索研究的发展和日益完善，细胞治疗拟作为药品的研发已成为热点，为一些重大及难治性疾病提供了新的思路和治疗方法。

为规范和指导这类产品的开发与研究，征求意见稿是国家食品药品监督管理总局药品审评中心在借鉴国内外相关指导原则的基础上，经过前期调研、关键技术要点研讨、初稿撰写以及多次专题会和工作会议充分讨论后形成的，于2016年12月16日出台，截止时间为2017年1月25日。

此次征求意见稿不仅是免疫细胞治疗行业的一剂强心针，也是一个大洗牌，促使提高产业门槛和监管力度，让缺乏核心技术、不符合水准的企业自行淘汰，整个行业认真按规范以安全为前提向前发展。

据Kite Pharma董事长Arie Belldegrun介绍，8年前已经注意到，当时一些化疗、放疗的技术穷尽也无法改变癌症依旧进展的事实。Kite Pharma公司逐步关注细胞疗法，通过这种新型疗法，有的患者已存活了七八年。和化疗不一样，该疗法通过采集肿瘤患者外周血中的T细胞，体外把这个细胞进行精准的工程设计，使其具有识别并且杀伤肿瘤的功能，并回输给患者从而在体内通过靶向技术杀伤肿瘤细胞。

2016年12月，Kite Pharma宣布已向美国食品药品监督管理局(FDA)提交生物制品许可申请(BLA)，就KTE-C19作为难治型侵袭性B细胞NHL患者的治疗进行滚动式申请。“欧洲也在申请中，各个监管机构流程进展速度非常快，今年有望获得监管机构的批准。”Arie Belldegrun说，希望把这种技术通过科学的方法带到中国，保证患者的安全，并通过可靠的方式生产。

1月10日，复星医药宣布通过旗下全资子公司在上海注册成立中外合营企业，拟投资不超过8000万美元，拟引进Kite Pharma的CAR-T治疗产品KTE-C19，为淋巴癌及白血病患者带来领先治疗手段。上海血液学研究所所长陈赛娟表示，CAR-T疗法在急性淋巴细胞白血病以及多发性骨髓瘤领域已有一些临床研究，虽然还没有达到治愈恶性血液疾病的目标，但是一种很有希望的方法，对于研究怎么治愈癌症，跨出了重要一步。不过，目前还有很多问题待解决，比如治疗过程中出现的副作用细胞因子风暴，还不知该如何应对。

公开信息显示，细胞因子风暴，是指机体感染微生物后引起体液中多种细胞因子如TNF-α、IL-1、IL-6、IFN-α、IFN-β等迅速大量产生的现象，是引起急性呼吸窘迫综合征和多器官衰竭的重要原因。

“形象点说就是，一个人出去叫了1000个人进来帮忙，用枪头把肿瘤细胞干掉，人体内就好像在‘打仗’，一个点发生‘爆炸’后，附近冒的烟影响了旁边的细胞。”一位参与过CAR-T治疗过程的医生介绍，如果观测到患者一天之内出现体温上升、发烧症状，说明该方法在起作用。有些风暴可以通过检测，得出是由哪一个细胞因子引起，从而精准调控，但如果没有大量临床数据积累，没有标志物判断，只能通过传统临床表现推测，确实不易。

陈赛娟说：“在疾病恶性阶段，是缓解后进一步根治还是凶险的时候仍旧治疗，是需要研究的问题。因为在治疗过程中，细胞因子风暴也会影响病人的生命。另外，有关疾病复发问题也需要进一步研究。所以即便现在国内外有一些细胞疗法的产品，但在治疗过程中也要慎重，探索最佳治疗方案，以达到最好的治疗效果。”

业内人士称，这一过程中，不仅需要多方合作加强基础研究，还要加强临床研究，为国家有关部门提供一些先行先试的建议或战略规划决策，从而为攻克癌症做贡献。