JEM:中科大江维研究组等发现天然免疫抗病毒反应关键信号蛋白
近日，国际免疫学领域重要的顶级期刊、洛克菲勒大学出版社的旗舰杂志《Journal of Experimental Medicine》在线发表了中国科学技术大学生命科学学院江维、周荣斌和金腾川研究组与复旦大学丁琛研究组合作的一篇研究论文，研究发现一个在天然免疫抗病毒反应中起关键作用的蛋白。
在机体抵抗病毒感染过程中，天然免疫抗病毒受体尤其是样受体起着非常关键的作用。他们通过识别病毒复制中产生的，激活下游信号通路，促进机体产生型感染素，从而抑制病毒复制。是一种胞内的样受体，在抵抗脑心肌炎病毒和脑脊髓炎病毒等病毒的感染中起重要作用，但是到目前为止其活化和信号转导机制还很不清楚。该研究通过免疫共沉淀质谱的方法发现泛素连接酶与之间存在特异的相互作用，且抑制表达后病毒诱导的介导的感染素的产生完全被阻断，说明对的活化和信号转导非常重要。机制研究发现能够介导的泛素化和多聚化从而促进其活化。利用脑心肌炎病毒感染小鼠模型也发现缺陷后小鼠不能产生感染素且对脑心肌炎病毒敏感性显著增加。该项研究不仅发现了信号通路中的一个关键蛋白，还为泛素化在活化中的关键作用提供了确实证据。
图注：天然免疫抗病毒反应关键信号蛋白
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TRIM65-catalized ubiquitination is essential for MDA5-mediated antiviral innate immunity
原文摘要：
MDA5 plays a critical role in antiviral innate immunity by functioning as a cytoplasmic double-stranded RNA sensor that can activate type I interferon signaling pathways, but the mechanism for the activation of MDA5 is poorly understood. Here, we show that TRIM65 specifically interacts with MDA5 and promotes K63-linked ubiquitination of MDA5 at lysine 743, which is critical for MDA5 oligomerization and activation. Trim65 deficiency abolishes MDA5 agonist or encephalomyocarditis virus (EMCV)–induced interferon regulatory factor 3 (IRF3) activation and type I interferon production but has no effect on retinoic acid–inducible I (RIG-I), Toll-like receptor 3 (TLR3), or cyclic GMP-AMP synthase signaling pathways. Importantly, Trim65−/− mice are more susceptible to EMCV infection than controls and cannot produce type I interferon in vivo. Collectively, our results identify TRIM65 as an essential component for the MDA5 signaling pathway and provide physiological evidence showing that ubiquitination is important for MDA5 oligomerization and activation.
作者：江维
