EMBO Journal:浙江大学王晓健课题组揭示抗病毒固有免疫新机制
2016年10月17日，国际知名学术期刊《EMBO JouRNAl》在线发表了浙江大学医学院免疫学研究所王晓健教授课题组题为RKIP and TBK1 form a positive feedback loop to promote type I interferon production in innate immunity的研究论文，研究揭示了Raf激酶抑制蛋白(RKIP)参与调控抗病毒天然免疫反应新机制。博士生顾美娣和刘志勇为论文共同第一作者，王晓健为论文通讯作者。
病毒感染是威胁人类健康和生存最危险的因素之一。TBK1是抗病毒天然免疫非常重要的激酶。TBK1 磷酸化IRF3，活化的IRF3 入核进一步转录出I型干扰素，发挥抗病毒功能。但TBK1的活化调控目前不甚清楚。该研究发现在病毒感染的条件下，TBK1 和RAF激酶抑制蛋白RKIP形成正反馈环路，诱导TBK1的充分活化。 即：TBK1分子磷酸化 RKIP 109位丝氨酸，磷酸化状态的RKIP与TBK1的结合增强 并促进了TBK1自身磷酸化，诱导 I型干扰素的产生，发挥抗病毒功能。病毒感染后RKIP基因敲除小鼠血清中的I型干扰素产生明显降低，肝脏、和肺脏组织中病毒的复制和损伤较野生型小鼠显著增加，病毒诱导的小鼠致死率明显上升。
研究结果揭示了TBK1与与RKIP之间形成正反馈环路，发挥抗病毒功能。并首次揭示了RKIP抗病毒的生理功能及RKIP通过翻译后修饰影响其生物功能的理论基础，也将为抗病毒药物新靶点的筛选以及临床应用提供新思路。
A Positive feedback loop between RKIP and TBK1 promotes type I interferon production in innate immune.
原文链接：
RKIP and TBK1 form a positive feedback loop to promote type I interferon production in innate immunity
原文摘要：
TANK‐binding kinase 1 (TBK1) activation is a central event in type I interferon production in anti‐virus innate immunity. However, the regulatory mechanism underlying TBK1 activation remains unclear. Here we report that Raf kinase inhibitory protein (RKIP) is essential for TBK1 activation and type I interferon production triggered by viral infection. Upon viral infection, RKIP is phosphorylated at serine 109 (S109) by TBK1. Phosphorylation of RKIP enhances its interaction with TBK1 and in turn promotes TBK1 autophosphorylation. Mutation of RKIP S109 to alanine abrogates the interaction between RKIP and TBK1, and the anti‐viral function of RKIP. RKIP deficiency inhibits intracellular double‐stranded RNA‐ or DNA‐induced type I interferon production. Consistently, RKIP deficiency renders the mice more susceptible to vesicular stomatitis virus (VSV) and herpes simplex virus (HSV) infections. This study reveals a previously unrecognized positive feedback loop between RKIP and TBK1 that is essential for type I interferon production in anti‐viral innate immunity.
作者：王晓健
