组织缺氧导致的基因静默(Nature)

肿瘤与原发病灶在表观遗传学上差异显著，主要在于肿瘤抑制基因启动子的DNA甲基化水平经常上升，但人们对这些变化的发生原因理解不深。Diether Lambrechts及同事报告，许多实体肿瘤常见的肿瘤组织缺氧会降低依赖氧气的TET酶的活性，这种酶通过氧化5-甲基胞嘧啶来催化DNA脱甲基化。他们表明，氧气是TET活性的重要辅助因子，组织缺氧会导致TET活性降低，这会提高体外基因启动子以及缺氧肿瘤中肿瘤抑制基因的超甲基化水平。作者提出，肿瘤组织缺氧直接降低了TET活性，导致DNA甲基化水平发生改变，静默基因表达。因此，通过抑制DNA甲基化或正常供应肿瘤血液来对抗超甲基化或许具有治疗意义。

Article p.63

doi | 10.1038/nature19081 | 全文 | PDF

News & Views p.42

doi: 10.1038/537042a | 全文 | PDF

2016年9月1日 的 《自然》 要览

组织缺氧导致的基因静默 沿海岸路线向美洲迁徙 多能干细胞发育的物种差异 封面故事： 去除β-淀粉样蛋白新前景 减轻激光能冲击力 系外行星大气层成分 彗星尘埃分析 南极海冰淡化大洋 物种共存的根源 新型KSR拮抗剂

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