Genome Res:中山大学贺雄雷教授发表酵母必须基因研究成果
2016年7月20日,国际著名学术期刊《Genome Research》在线发表了中山大学生命科学学院贺雄雷教授研究组的一篇研究论文,研究指出酵母中分析必需基因的非必要性可以为我们提供治疗人类疾病的新线索。
必需基因是指细胞生存的关键基因,这些基因发生无效突变(null mutation)会导致个体死亡或者不育。研究人员指出,从理论推理和经验数据来看,一个必需基因失活的致命影响可以归咎于两类原因:一是失去了不可或缺的核心细胞功能(I类);二是失去无关紧要的外围功能但产生了致命的副作用(II类)。
一般而言,只有重新恢复细胞的核心功能才能挽救I类必需基因失活。不过,II类必需基因的失活可以被另一个基因的功能缺失拯救,只要这能消除II类必需基因失活带来的致命副作用。这种拯救必需基因失活的突变可能自然发生,因此在一个大群体中应该有些个体的II类必需基因会成为非必需基因。
为此,研究人员在酿酒酵母中对II类必需基因进行了系统性筛选。他们通过大规模全基因组测序寻找能够逆转基因必要性的突变,发现了14个符合要求的案例。在这些案例中,一个必需基因的失活被另一个基因的功能缺失突变所拯救。值得注意的是,腺苷琥珀酸裂解酶ADSL的编码基因属于II类必需基因。这意味着,功能缺失疗法有望治疗相应的人类疾病(ADSL deficiency)。这种治疗策略在线虫实验中表现出令人期待的结果。
参考文献:
Chen P, Wang D,, Zhou Z, He X.The non-essentiality of essential genes in yeast provides therapeutic insights into a human disease.Genome Res. 2016 Jul 20. pii: gr.205955.116.
本文来源于:生物帮
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