生化与细胞所科研人员发现β-阻遏蛋白1在棕色脂肪组织中的调控作用

6月15日，国际学术期刊Scientific Reports在线发表了中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所裴钢研究组的最新研究成果”β-arrestin-1 contributes to brown fat function and directly interacts with PPARa and PPARγ”。该工作发现，β-arrestin-1可以调节棕色脂肪组织的功能，进一步研究发现β-arrestin-1可以和过氧化物酶体增殖物活化受体PPARa/γ直接相互作用并调节其转录活性。

不同于白色脂肪组织能量储存的作用，棕色脂肪组织的主要功能是能量消耗和适应性产热。寒冷刺激能够激活棕色脂肪组织中的β-肾上腺素受体，并进一步增强其脂肪酸氧化和产热功能。这一过程主要是通过解偶联蛋白UCP-1实现的。越来越多的研究正试图通过增加体内棕色脂肪组织数量和提高其活性，从而消耗肥胖患者体内多余脂肪来发挥减肥作用。过氧化物酶体增殖物活化受体PPARs是代谢中的重要调控因子，在棕色脂肪组织的形成和功能中都有重要作用。

β-阻遏蛋白1（β-arrestin-1）作为架构蛋白，能够通过和其它蛋白的相互作用而参与到多种信号通路和生理病理活动中。在裴钢院士和赵简研究员的指导下，以及周兆才研究员的通力合作下，博士研究生王聪聪等发现，敲除β-arrestin-1可以增强小鼠的适应性产热。进一步的研究发现，β-arrestin-1可以通过LXXXLXXXL功能域直接和PPARa以及PPARγ发生相互作用。机制研究表明，β-arrestin-1能够促进PPARa并且抑制PPARγ介导的转录活性。该工作为治疗肥胖症等代谢性疾病提供了新的靶标。

该项工作是由生化与细胞所、同济大学和上海东方医院紧密合作、共同完成的，并获得了上海市科学技术委员会和国家自然科学基金委的经费支持。该成果数据收集工作得到了生化与细胞所公共技术服务中心分子生物学技术平台、动物实验技术平台以及国家蛋白质科学研究（上海）设施的支持。（生化与细胞所）

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β-阻遏蛋白1在棕色脂肪组织中的调控作用。β-arrestin-1和PPARa/γ发生直接相互作用并双向调节其转录活性，进一步调控棕色脂肪组织功能。